研究人員通過(guò)改變小白鼠基因阻斷疼痛信號(hào)

科技日?qǐng)?bào)北京12月10日電 （記者常麗君）有類(lèi)人天生感覺(jué)不到疼痛，他們攜帶一種罕見(jiàn)基因變異。以前人們想用藥物再現(xiàn)這種無(wú)痛感，卻效果不佳。據(jù)英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院網(wǎng)站最新消息，通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)讓小鼠攜帶這類(lèi)基因，該校研究人員終于找到了無(wú)痛秘方。

研究人員在2006年發(fā)現(xiàn)，鈉通道Nav1.7在疼痛信號(hào)路徑中尤為關(guān)鍵，那些天生不能感知疼痛的人，他們的Nav1.7通道失效。但開(kāi)發(fā)的阻斷Nav1.7藥物，止痛效果令人失望。

此次，研究人員將同一窩小鼠分成轉(zhuǎn)基因組和對(duì)照組，讓轉(zhuǎn)基因小鼠攜帶了無(wú)痛覺(jué)人的變異基因。實(shí)驗(yàn)顯示，在轉(zhuǎn)基因鼠的神經(jīng)系統(tǒng)中，其自身產(chǎn)生的阿片濃度是對(duì)照組的兩倍左右。

為了檢驗(yàn)阿片在無(wú)痛中的重要性，研究人員給缺乏Nav1.7的小鼠用了一種阿片阻斷劑納絡(luò)酮（naloxone），發(fā)現(xiàn)它們又能感受疼痛了。隨后研究人員給一名攜帶變異基因的39歲婦女用了納絡(luò)酮，結(jié)果她第一次有了痛覺(jué)。

論文高級(jí)作者約翰·伍德說(shuō)：“經(jīng)過(guò)近10年令人失望的藥物實(shí)驗(yàn)后，現(xiàn)在我們證實(shí)了Nav1.7確實(shí)是人類(lèi)痛覺(jué)中的關(guān)鍵因素，而秘密成分原來(lái)是古老的阿片肽，我們已將結(jié)合低劑量阿片與Nav1.7阻斷劑的方法申請(qǐng)了專(zhuān)利。這有望再現(xiàn)那些攜帶罕見(jiàn)變異基因的人所體驗(yàn)的無(wú)痛之感，我們已經(jīng)在普通小鼠身上成功實(shí)驗(yàn)了這一方法。”

局部麻醉劑廣譜鈉通道阻斷劑在長(zhǎng)期疼痛控制中并不合適，它們會(huì)導(dǎo)致完全麻木和嚴(yán)重副作用，而阿片類(lèi)止痛藥如嗎啡，緩解疼痛非常有效，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)和耐藥性。

“與Nav1.7阻斷劑結(jié)合，抑制疼痛所需的阿片劑量很低。”伍德解釋說(shuō)，“Nav1.7失效的人一生中都會(huì)產(chǎn)生低濃度的阿片，而不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，也沒(méi)有不愉快的副作用。我們希望2017年能將這一方法用于人體實(shí)驗(yàn)，給全世界數(shù)百萬(wàn)的慢性疼痛患者帶來(lái)幫助。”